我國有近8000萬乙型肝炎病毒 (HBV)慢性感染者，近2000萬為慢性乙肝患者，治療人群超過200萬。對(duì)慢性乙肝患者進(jìn)行抗病毒治療目前已經(jīng)成為醫(yī)生的共識(shí)，絕大多數(shù)患者也予以認(rèn)可。為了減少停藥帶來的疾病復(fù)發(fā)和反彈，各國的慢性乙肝防治指南多強(qiáng)調(diào)對(duì)患者長期用藥(類似HIV感染者的治療)。
雖然慢性乙肝抗病毒治療確實(shí)是目前最佳的治療方式，但多數(shù)患者把它看似一項(xiàng)“馬拉松”式的長期工程，認(rèn)為乙肝抗病毒治療永無止境，因此，漫長的抗病毒療程和高昂的藥費(fèi)還是讓很多慢性乙肝患者猶豫不決，對(duì)抗病毒治療缺乏信心，甚至寧愿聽信虛假廣告宣傳去尋求更為快捷的“靈丹妙藥”。
然而停藥并非不可能，只是需要滿足相應(yīng)的條件：俗稱的“大三陽”慢乙肝患者在堅(jiān)持接受核苷(酸)類似物抗病毒治療4年以后，如果血液中的病毒DNA檢測(cè)不到、ALT復(fù)常、同時(shí)e抗原發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換(e抗原消失、e抗體產(chǎn)生)，再鞏固治療至少3年（每隔6個(gè)月復(fù)查一次）仍保持不變者，就可以考慮停藥；而HBeAg陰性慢乙肝患者（俗稱的“小三陽”）抗病毒治療療程宜長，建議治療達(dá)到HBsAg消失且HBV DNA檢測(cè)不到，再鞏固治療1年半（經(jīng)過至少3次復(fù)查，每次間隔6個(gè)月）仍保持不變時(shí)，也可考慮停藥。但停藥后也并非萬事大吉，高枕無憂，因?yàn)檫_(dá)標(biāo)后停藥只是較大程度降低復(fù)發(fā)的幾率，不代表不會(huì)復(fù)發(fā)。停藥后仍需加強(qiáng)多項(xiàng)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)HBVDNA升高，即需恢復(fù)治療。
停藥的“高門檻”和停藥后的再復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，均成為了乙肝患者停藥路上的絆腳石，而實(shí)際上，符合目前停藥標(biāo)準(zhǔn)的大約有20-50%的患者是不會(huì)反彈的。
日前，召開的亞太肝病研究學(xué)會(huì)第六屆乙肝專題會(huì)議上，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病原生物學(xué)系主任魯風(fēng)民教授匯報(bào)了他們與廈門大學(xué)等單位的合作研究成果，并提出慢性乙型肝炎“安全停藥”和“準(zhǔn)臨床治愈”新觀點(diǎn)。
臨床上目前以乙肝表面抗原消失作為評(píng)價(jià)慢性乙肝“臨床治愈”的標(biāo)準(zhǔn)。但相對(duì)于乙肝表面抗原，血清HBV RNA(乙型肝炎病毒核糖核酸 )的動(dòng)態(tài)變化能更好地反映肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA(乙肝病毒復(fù)制模板)的狀態(tài)及活性。血清HBV RNA的持續(xù)消失可反映肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA池的耗竭或者轉(zhuǎn)錄、靜默，這種狀態(tài)可稱為“準(zhǔn)臨床治愈”。也就是說，基于血清HBV RNA的檢測(cè)可能會(huì)使相當(dāng)一部分患者實(shí)現(xiàn)安全停藥。
另外，給大家算一筆經(jīng)濟(jì)賬，僅考慮部分患者安全停藥后節(jié)約的社會(huì)購藥成本，按藥品談判機(jī)制所確定下來的慢性乙肝患者用藥情況，只替諾福韋酯一項(xiàng)，每人每年可節(jié)省6000元。目前，有超過100萬名慢性乙肝患者在接受核苷 (酸)類似物(NUCs)治療，可節(jié)約的成本=100萬×20%(停藥不反彈患者)×6000元／年=12億元／年。也就是說，每年至少可為患者節(jié)省12億元。更為重要的是，這些停藥不反彈的患者可以減輕因終身服藥帶來的心理負(fù)擔(dān)等副作用。
在國家“十三五”專項(xiàng)的支持下，魯鳳民課題組將對(duì)血清HBV RNA的臨床意義進(jìn)行系統(tǒng)研究，以驗(yàn)證該“準(zhǔn)臨床治愈”和基于此的安全停藥的可行性，并推出我國慢性乙肝臨床治愈線路圖。最終，使更多的慢性乙肝患者實(shí)現(xiàn)臨床治愈。
最后提醒廣大患者，目前乙肝抗病毒治療很規(guī)范，停藥有機(jī)會(huì)，但要符合相應(yīng)指征，且積極配合醫(yī)生做好HBV-RNA等相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。千萬不要輕易聽信虛假宣傳，浪費(fèi)錢財(cái)不說，還可能使病情更加惡化。
為此，為進(jìn)一步規(guī)范乙肝長期抗病毒治療中的療效考核、耐藥和不良反應(yīng)管理及安全停藥，我院肝病科每周二下午專門開設(shè)了乙肝停藥門診，由學(xué)科帶頭人沈華江主任醫(yī)師親自坐診，為廣大乙肝患者答疑解難，歡迎垂詢！
作者：王劍鋼 （肝科二）
審核：沈華江
編輯：王 婷
投稿：xuanchuan123123@126.com